Skip to main content

Vad är kaspasinhibitorer?

Caspases är en komplex grupp av enzymer som åstadkommer apoptos, även känd som programmerad celldöd.En naturlig grupp kaspasinhibitorenzymer aktiveras genom klyvningen av en ytterligare klass av kaspaser.En annan typ av hämmare som finns naturligt är den av virus som använder dem som en del av sin infektionsprocess.Forskare använder ofta kaspasinhibitorer i studier av cellbiologi och biokemi för att försöka hämma en viss typ av kaspas för att se effekterna på celldöd i frånvaro av dess aktivitet.Sådana hämmare är också av intresse som potentiella kliniska läkemedel.

Den enorma betydelsen av kaspaser har gjort dem till målet för en enorm mängd forskning inom biokemi och cellbiologi.Det är ett mycket vanligt tillvägagångssätt i enzymologi att använda en hämmare mot ett visst enzym och sedan leta efter förändringar när enzymet som studerats inte längre har aktivitet.Vissa hämmare erhålls från naturliga källor, medan andra är specifikt utformade för att rikta in sig på de specifika enzymerna.Det finns ett brett utbud av apoptosinhibitorer kommersiellt tillgängliga.

Många naturliga enzymhämmare är korta kedjor av aminosyror, kända som peptider.Fältet med peptidomimetik möjliggör syntes av föreningar som strukturellt liknar naturliga peptider, men som också har ovanliga egenskaper.En grupp kaspasinhibitorer har en sekvens som klyvs av speciella kaspaser.Den är kopplad till en fluorescerande tagg, så enzymets aktivitet kan detekteras när det specifika kaspaset är aktivt.

Med hjälp av sådana analyser hade man trott att grupper av kaspasinhibitorer var specifika för de enskilda formerna av kaspaser som studerades.Detaljerad forskning som använde dessa hämmare fann att många av föreningarna inte var så specifika som tidigare trott.Vid koncentrationerna som användes i analyser i cellbiologiska experiment visade sig också andra former av kaspaser som inte var målenzymet hämmas.Forskning som indikerar effekter som tros bero på ett specifikt kaspas måste omvärderas.

Ett antal olika kaspasinhibitorer har testats i kliniska studier under olika tillstånd.Resultaten har varit lovande när personer med leverskador har behandlats med en sådan hämmare, och det har försenat levercellernas död.Ett annat exempel är hos patienter som hade drabbats av avbrott av syre och blod till hjärnan.Experimentell användning av en kaspasinhibitor befanns hjälpa till att förhindra vävnadsskador i sådana fall.

Programmerad celldöd kan vara en försvarsmekanism för att döda celler snarare än att de är infekterade av mikroorganismer.Vissa typer av virus, såsom cowpoxes, använder kaspasinhibitorer för att förhindra att målcellerna genomgår apoptos.Detta gör att de lyckas invadera cellerna.