Vilka är orsakerna till fenylketonuri?

Fenylketonuria (PKU) är en ärftlig störning där kroppen inte kan bryta ner fenylalanin, en essentiell aminosyra som finns i livsmedel som innehåller protein såsom ost, kött och mjölk.Det finns inte många olika orsaker till fenylketonuri, eftersom en ärftlig störning innebär att tillståndet körs i familjen.I detta avseende kan man säga att en av orsakerna till fenylketonuri är att båda föräldrarna till den drabbade personen bär och passerar det defekta fenylalaninhydroxylasgen (PAH) på sitt barn.Men i allmänhet är mutationer i PAH -genen det som utgör orsakerna till fenylketonuri, med olika mutationer som bestämmer svårighetsgraden av tillståndet.

Som en autosomal recessiv störning inträffar fenylketonuri när ett barn ärver en defekt PAH -gen från båda föräldrarna.Föräldrarna till den drabbade personen har inte nödvändigtvis störningen eftersom de bara har en defekt kopia av genen, inte två, som deras barn gör.En person som bär genen men inte har störningen kallas en bärare.I de flesta fall vidarebefordrar bärare genen omedvetet.Detta beror på att bärare vanligtvis inte uppvisar några symtom på störningen och därmed inte inser att de bär den defekta genen.

Även om mutationer i PAH -genen är orsaker till fenylketonuri, är olika nivåer av dessa mutationer ansvariga för olika former avfenylketonuria.För att förstå detta är det bäst att först ha lite bakgrundsinformation om själva störningen.I huvudsak har PAH -genen instruktioner som gör det möjligt för kroppen att göra fenylalaninhydroxylasenzymet, som ansvarar för att bryta ner fenylalanin och omvandla den till andra föreningar.Mutationer i PAH -genen kan minska eller stoppa produktionen av detta enzym, vilket gör det möjligt för fenylalanin att ackumulera till överdrivna mängder i kroppen.Uppbyggnaden av denna aminosyra är farlig eftersom den kan skada det centrala nervsystemet och resultera i hjärnskador.

Milda former av störningen, såsom variant fenylketonuri, förekommer när genmutationen fortfarande tillåter en viss enzymaktivitet att fortsätta i kroppen, vilket effektivt hjälper till att bryta ner fenylalanin.Den mer allvarliga formen, klassisk fenylketonuri, inträffar när enzymaktiviteten är frånvarande eller så reducerad till den punkt där uppbyggnaden av aminosyran får hända.Medan olika mutationer i PAH -genen bestämmer svårighetsgraden av en drabbad persons tillstånd, tror man att andra gener också kan spela en roll i svårighetsgraden av fenylketonuri, även om inte mycket är känt om detta.